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兽药知识 | 兽用肠溶粉的经典制剂

发布时间:2019-06-10
           1 20%替米考星兽用肠溶粉
替米考星是大环内酯类动物专用抗菌药物,主用于治疗胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体感染。替米考星可靶向聚集于蓝耳病病毒的主要宿主细胞肺泡巨噬细胞,常用于猪蓝耳病的防控,临床用量比较大。
替米考星在猪场上临床应用最大的挑战是味苦和beplay体育利用度低。替米考星味苦造成猪不吃。替米考星beplay体育利用度低,造成临床必须超量使用才有效,但替米考星超过二倍剂量以上就会导致血中药物浓度升高较快,引发心脏毒性,发生猪中毒甚至死亡,所以超量使用替米考星后果很严重。
替米考星兽用肠溶粉能有效掩盖药物苦味及气味,不影响猪的采食,特别是母猪的采食量。替米考星兽用肠溶粉实现了药物在肠道的缓慢释放,药物吸收较完全,组织穿透力增强,特别在肺组织和乳中浓度高,肺组织浓度是血中浓度60倍,乳中浓度是血中浓度50倍以上,半衰期可达48h以上,有效血药浓度维持时间长达72h之久。替米考星是时间依赖性药物,必须维持长时间有效血药浓度才能发挥最佳效果,因而临床用量减少了一半以上,即每吨饲料只需20%替米考星兽用肠溶粉500~1000g。因用量少,毒性低,怀孕母猪可以使用,在集约化养猪场使用的前景广阔。
2 10%氟苯尼考兽用肠溶粉
氟苯尼考为酰胺醇类第三代产品,广谱高效,对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体有效,目前已成为养猪场防治细菌性呼吸道、肠道疾病混合感染的首选药物。
氟苯尼考是时间依赖性药物,必须维持长时间有效血药浓度才能发挥最佳效果,但氟苯尼考内服吸收迅速,达峰时间快(1.82±0.61h),峰浓度高(22.61±1.03mg∙mL-1),有效血药浓度维持时间不足12h,临床上为保证疗效,常加量1~3倍使用。由于氟苯尼考有较强的免疫抑制[2]和胚胎毒性,超量使用极易造成猪场的疫苗接种失败和母猪流产,严重制约了氟苯尼考在猪场的使用。当前,国内不少集约化养猪场都采用进口的氟苯尼考制剂。
氟苯尼考兽用肠溶粉通过小肠溶蚀工艺让药物在小肠段缓慢释放,血中达峰浓度降低(20ppm→12ppm),达峰时间延迟(1.8h→5.6h),体内有效血药浓度维持时间延长(15.2h→23.6h),临床用量大大减少,每吨饲料只需10%的氟苯尼考兽用肠溶粉500克就可以有效地防治猪病。同时由于药物用量少,药物峰浓度降低,药物的毒副作用大大减少,安全性更高,更适用于怀孕母猪保健使用。氟苯尼考兽用肠溶粉完全可以替代进口产品。
3 10%磺胺间甲氧嘧啶钠+2%甲氧苄啶兽用肠溶粉
磺胺间甲氧嘧啶(SMM)在磺胺类药物中抗菌作用最强,主要用于各种敏感菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道感染及球虫病、猪弓形虫、猪水肿病、猪萎缩性鼻炎、鸡住白细胞虫病的治疗。甲氧苄啶(TMP)与SMM合用可对叶酸代谢起到双重阻断作用,从而起到协同增效作用。TMP与SMM以1:4~5比例合用是磺胺药物中最经典的配伍,二者合用使抗菌作用增强几十倍甚至使抑菌作用变为杀菌作用。
普通制剂中SMM口服吸收良好,约1.5h即可达到血药峰浓度,半衰期约为6h[3];TMP在1~2小时后也可达到血药峰浓度,但TMP在猪体内半衰期为1.4h,而且口服给药后SMM达峰浓度和达峰时间波动大,导致在给药后到第二次采食前两种药物在动物体内比例不恒定,临床上协同增效不明显。同时,普通剂型的复方磺胺药在肝脏中和乙酰基极易结合形成乙酰磺胺,乙酰磺胺溶解率很低,易在肾脏中形成结晶,对肾脏造成毒害,常造成结晶尿、血尿和尿闭等副作用,这给磺胺药临床应用带来较大的风险。
10%磺胺间甲氧嘧啶钠+2%甲氧苄啶兽用肠溶粉通过肠溶工艺改造,使SMM与TMP可以同步释放,同步吸收,体内药物比例一致,并且药物在体内维持相同比例的时间延长。每吨饲料只需添1000克10%磺胺间甲氧嘧啶钠+2%甲氧苄啶兽用肠溶粉就可以有效地防治猪病。10%磺胺间甲氧嘧啶钠+2%甲氧苄啶兽用肠溶粉通过肠溶技术提高了药物的穿透力,能穿透弓形体包囊,能有效防控弓形体病。同时通过肠溶的工艺使磺胺药和乙酰基结合降到最低,正常剂量不会形成乙酰磺胺,减轻了对猪肾脏的损伤,特别适用于怀孕母猪使用。
4 0.25%伊维菌素+6%阿苯达唑兽用肠溶粉
阿苯达唑伊维菌素粉(0.25%伊维菌素+6%阿苯达唑粉)是经典的驱虫药物组合。伊维菌素具有广谱体外驱虫活性,能有效驱杀猪体表的疥螨、虱子等体外寄生虫;阿苯达唑具有广谱体内驱虫活性,能有效驱杀猪线虫、绦虫、吸虫等体内寄生虫。二者配伍使用,可有效驱杀猪体内外寄生虫。
阿苯达唑伊维菌素粉(0.25%伊维菌素+6%阿苯达唑粉)在临床使用过程中的效果不尽人意。常规剂量使用,对猪体内寄生虫杀灭效果可以,但猪体表的寄生虫基本无效,即使加量使用,对猪体表的寄生虫的效果仍然不理想,并且由于阿苯达唑的毒性大,常发生母猪流产死胎、公猪死精、育肥猪中毒等毒副作用。

临床上,很多养猪场在饲喂阿苯达唑伊维菌素粉的同时,都还要采用注射或浇泼伊维菌素来解决体表寄生虫,费时、费钱、应激大。华南农业大学研究结果表明,猪口服伊维菌素beplay体育利用度比皮下给药要低41%,与文献结果相符[4][5]。同时,在胃肠液体外模拟试验中发现伊维菌素在人工胃液中30min以内全部失去beplay体育活性,这就是为什么驱虫药对猪体表寄生虫无效的真正原因。
0.25%伊维菌素+6%阿苯达唑兽用肠溶粉经过现代肠溶技术确保伊维菌素在胃肠液中不破坏,肠道中大部分吸收,beplay体育利用度从41%提高至82%或以上,靶向定位好,使得药物在猪皮脂血药浓度增加一倍以上,每吨饲料只需添1000克0.25%伊维菌素+6%阿苯达唑兽用肠溶粉就可以有效驱杀猪体外寄生虫;同时采用肠溶缓释技术,阿苯达唑在肠道中缓慢释放、缓慢吸收,达峰时间延长,峰浓度明显降低,有效血药浓度维持时间延长,药效更好,安全性更高,完全适用于怀孕母猪使用。0.25%伊维菌素+6%阿苯达唑兽用肠溶粉的广泛使用必将引领集约化猪场驱虫新模式。   5 10%恩诺沙星兽用肠溶粉
恩诺沙星是第一个畜禽专用的氟喹诺酮类药物。恩诺沙星具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛、与其他抗菌药无交叉耐药性等特点,对猪喘气病、副猪嗜血杆菌病、母猪产后综合征(MMA)及保育猪肠道疾病疗效可靠,备受养猪场亲睐。
恩诺沙星味道极苦,并有气味,一方面会影响适口性,另一方面会对猪胃有刺激,严重时候引起呕吐,甚至有些猪闻到恩诺沙星的味道就不肯进食饲料;其次,恩诺沙星属于浓度和时间双依赖型的杀菌特性,在动物体内既要快速吸收达到有效血药浓度(Cmax≥8~10MIC),又要长时间维持有效血药浓度(AUC/MIC≥125),恩诺沙星常规剂型半衰期较短,临床多采用多剂量给药,既浪费人力和时间,又增加饲养成本;同时,由于对掩味和临床疗效要求高,目前市场上销售的恩诺沙星多采用包被的方法解决食口性问题,多数不符合国家标准,而且适口性仍然不理想。
恩诺沙星兽用肠溶粉是采用分子态微囊化工艺,能有效隔离药物苦味,掩盖药物气味,不影响猪采食。通过肠溶速释和控释技术,使得恩诺沙星在胃中不破坏、不分解,在肠道中完全溶解,既可以快速释放,达到峰浓度;又可以控制释放,肠道全程释放,缓慢吸收,能长时间维持有效血药浓度,呈现出优秀的药物动力学特征,临床上每吨饲料只需10%恩诺沙星兽用肠溶粉500~1000g即可达到最佳防治效果,疗效确实。恩诺沙星兽用肠溶粉由于毒性低,特别适合怀孕母猪使用。恩诺沙星兽用肠溶粉完全符合现行国家批准,值得集约化养猪场推广应用。

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